疫情新研究：龜類也可能是新冠病毒潛在中間宿主

　　目前，新冠病毒已致我國數(shù)萬人感染，上千人喪生，并蔓延至全球20多個國家。確認中間宿主對阻止病毒的進一步傳播至關重要。

　　此前，研究人員先后提出蝙蝠或是新冠病毒自然宿主，蛇、穿山甲可能是潛在中間宿主。

　　2月26日，湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院的劉龍聯(lián)合廣州暨南大學吳建國課題組在《醫(yī)學病毒學雜志》上發(fā)表論文稱，龜類（西部錦龜、綠海龜、中華鱉）也可能是將新冠病毒傳播給人類的潛在中間宿主。

　　最新研究采用冠狀病毒刺突蛋白和宿主ACE2受體的組成和差異，預測SARS-CoV-2的潛在中間宿主。

　　該研究的重點是比較SARS CoV-2與SARS-CoV、蝙蝠SARS樣CoV和其他冠狀病毒之間的刺突序列。這有助于進行進化分析，并尋找可能的病毒庫。此外，對ACE2結構和結合基序比對的分析，有助于提供線索來區(qū)分潛在宿主。

　　SARS-CoV-2編碼至少27種蛋白質(zhì)，包括15種非結構蛋白、4種結構蛋白和8種輔助蛋白。刺突蛋白（S）是一種結構蛋白，位于病毒體的外殼上，負責與宿主受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）結合。研究刺突蛋白中受體結合區(qū)域（RBD）序列的進化關系有助于理解病毒起源趨勢。

　　研究結果表明，蝙蝠SARS樣CoV RaTG13與SARS-CoV-2整體基因組具有96.2%的序列同一性。值得注意的是，SARS-CoV是穿山甲標本中分布最廣的冠狀病毒。

　　刺突RBD受體相互作用是決定冠狀病毒宿主范圍的關鍵因素。研究組對來自SARS-CoV、蝙蝠或穿山甲SARS樣CoV和SARS-CoV-2的刺突蛋白的RBD序列進行了比對。

　　蝙蝠SARS樣CoV從第473到第490個殘基缺失，位于外部亞結構域，似乎可以確定這些病毒不會自然感染人。目前并沒有直接證據(jù)表明，蝙蝠SARS樣CoV曾感染人類。

　　穿山甲SARS樣CoV SRR10168377與蝙蝠SARS樣CoV RaTG13僅具有85%的同一性。這表明如果只關注刺突RBD，穿山甲SARS樣CoV SRR10168377有可能越過宿主屏障感染人類。

　　類似SARS-CoV與人ACE2的結合，受體上的31、41、82、353、355和357位殘基在與SARS CoV-2刺突蛋白相互作用時會定位到表面。

　　從具有ACE2受體41和353位的RBD域中的Asn501來看，龜類和穿山甲似乎比蝙蝠更接近人類。這表明龜類和穿山甲可能是SARS-CoV-2的潛在擴展宿主。

　　了解結構結合機制將有助于找到準確的病毒庫，并有助于制定預防對策。通過冷凍電子顯微鏡緊急分析SARS-CoV-2刺突蛋白的結晶體，有助于驗證SARS CoV-2刺突RBD與人類ACE2或其他宿主受體之間相互作用的結合點。

　　據(jù)報道，SARS-CoV-2 刺突蛋白與ACE2的結合能力比SARS-CoV強得多。這表明SARS-CoV-2的中間宿主更多。

　　目前已知龜類作為病毒庫，攜帶數(shù)十種病毒，包括虹蛙病毒（RV）、尼多病毒（NV）、乳頭瘤病毒（PV）、甲魚虹彩病毒（STIV）、甲魚系統(tǒng)性敗血癥球狀病毒（STSSSV）、龜細小核糖核酸病毒（ToPV）和中華鱉出血綜合征病毒（TSHSV）。不能排除蝙蝠SARS樣CoV RaTG13或其他SARS樣CoV感染龜類，并在進化后向人傳播。

　　從SARS-CoV和MERS-CoV到SARS-CoV-2，蝙蝠均是冠狀病毒的天然宿主，但中間宿主卻各不相同。此前研究表明，與其他動物相比，蛇因其同義密碼子相對使用度（RSCU）偏向，很有可能是SARS-CoV-2的野生動物病毒庫。

　　果子貍和單峰駱駝作為人畜共患病SARS-CoV和MERS-CoV的中間宿主，生活在不同的時空環(huán)境，但它們?nèi)詫⒐跔畈《緜鞑ソo人類。這使得短期內(nèi)找到SARS-CoV-2的中間宿主很難。

　　病毒受體結合序列和宿主受體的分析有助于快速靶向SARS-CoV-2可能的中間宿主。與非法交易的穿山甲相比，市場上的龜類更普遍受歡迎。

　　總之，該研究提供了一些信息，即與蛇和穿山甲一樣，龜類（西部錦龜、綠海龜、中華鱉）亦可能是將SARS-CoV-2傳播給人類的潛在中間宿主，但仍需進一步研究來確認。